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Nuovo locus associato alla porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata
La porpora trombotica trombocitopenica immunitaria (iTTP) è una malattia molto rara, pericolosa per la vita, mediata da un grave deficit di ADAMTS13 che causa la formazione di micro-trombi. I ricercatori di Londra e Parigi hanno condotto un ampio studio di associazione sull’intero genoma per studiare ulteriori associazioni geneticamente distinte nella iTTP. I risultati sono stati pubblicati dalla rivista Haematologica.
I ricercatori hanno confrontato due coorti di pazienti iTTP con i controlli, seguendo procedure standardizzate di controllo della qualità dell’intero genoma per polimorfismi a singolo nucleotide e tipi HLA imputati. Hanno trovato associazioni indipendenti coerenti con i risultati precedenti in iTTP nel locus HLA e hanno rilevato una nuova associazione sul cromosoma 3 nella coorte di scoperta del Regno Unito. La meta-analisi che ha incluso la coorte di replicazione francese, ha rafforzato le associazioni. L’aploblocco contenente rs9884090 è associato all’espressione della proteina O-glicosiltransferasi 1 (POGLUT1) ridotta (eQTL P <0, 05) e l’annotazione funzionale ha suggerito una potenziale variante causale (rs71767581). Questo lavoro implica POGLUT1 nella fisiopatologia dell’iTTP e suggerisce che una modifica post-traduzionale alterata dei suoi bersagli possa influenzare la suscettibilità alla malattia.
Fonte: Haematologica. 2022 Mar 1;107(3):574-582. doi: 10.3324/haematol.2020.274639
IT-NON-06670-W-03/2024
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